Mikroglie, specializované imunitní buňky v mozku, mohou aktivně předcházet rozvoji Alzheimerovy choroby, spíše než jednoduše reagovat na její příznaky. Nový výzkum ukazuje, že tyto buňky přecházejí mezi destruktivními a ochrannými stavy v závislosti na hladinách klíčových proteinů, čímž se otevírají dveře k cíleným terapiím.
Dvojí role mikroglie
Po mnoho let byly mikroglie považovány za potenciální léčbu a příčinu Alzheimerovy choroby. Odstraňuje škodlivé proteiny, jako je amyloid-beta a tau, ale také způsobuje zánět, který onemocnění zhoršuje. Tato studie z Icahn School of Medicine vysvětluje, jak si volí strany.
Když jsou mikroglie blízko akumulace amyloidu-beta (charakteristický znak Alzheimerovy choroby), přecházejí do neuroprotektivního režimu. Není to náhoda: buňky v tomto stavu mají nižší hladiny PU.1 (protein dříve spojovaný s Alzheimerovou chorobou) a zvýšenou expresi CD28, klíčového proteinu imunitního systému.
Jak funguje obranný mechanismus
Vědci to testovali blokováním produkce CD28 u myší. Výsledek? Destruktivní mikroglie, které způsobují zánět, se staly dominantními a amyloid-beta plaky se rychle hromadily. Naopak myši s přirozeně nízkou hladinou PU.1 (podobné těm, které jsou geneticky odolné vůči Alzheimerově chorobě) vykazovaly opožděný nástup onemocnění.
“Mikroglie nejsou jen destruktivní buňky reagující na Alzheimerovu chorobu – mohou se stát ochránci mozku.” – Anne Schaefer, neurovědkyně
To vysvětluje, proč je nízká exprese PU.1 spojena se sníženým rizikem Alzheimerovy choroby u lidí: přirozeně podporuje vývoj ochranného podtypu mikroglie. Tyto buňky zpomalují akumulaci amyloidu-beta a omezují agregaci tau, čímž řeší dva kritické problémy onemocnění.
Důsledky pro léčbu
Alzheimerova choroba je mnohostranné onemocnění, takže neexistuje jediný lék. Tato studie však navrhuje nový terapeutický cíl: přepnutí mikroglie do ochranného režimu.
Studie také zdůrazňuje spojení mezi imunitním systémem mozku a tělem jako celkem. Tyto modifikované mikrogliální buňky fungují podobně jako T buňky, což ukazuje na sdílenou regulační logiku mezi imunitními buňkami. To otevírá dveře imunoterapii zaměřené na posílení přirozené obranyschopnosti mozku.
V konečném důsledku, i když to není úplné řešení, tento objev představuje důležitý krok směrem k manipulaci s imunitním systémem mozku v boji proti Alzheimerově chorobě, onemocnění, pro které v současnosti neexistuje účinná léčba.
