Microglia, gespecialiseerde immuuncellen in de hersenen, kunnen de ontwikkeling van Alzheimer actief voorkomen – en niet alleen reageren op de symptomen ervan. Uit een nieuwe studie blijkt dat deze cellen wisselen tussen destructieve en beschermende toestanden, afhankelijk van de belangrijkste eiwitniveaus, waardoor deuren worden geopend voor gerichte therapieën.
De dubbele rol van Microglia
Jarenlang werden microglia gezien als zowel een potentiële behandeling als een oorzaak van de ziekte van Alzheimer. Ze ruimen schadelijke eiwitten zoals amyloïde-bèta en tau op, maar veroorzaken ook ontstekingen die de ziekte verergeren. Dit onderzoek van de Icahn School of Medicine legt uit hoe zij een kant kiezen.
Wanneer microglia in de buurt van amyloïde-bètaklonters (een kenmerk van de ziekte van Alzheimer) komen, komen ze in een neuroprotectieve modus terecht. Dit is niet willekeurig: cellen in deze toestand hebben lagere niveaus van PU.1 (een eiwit dat eerder in verband werd gebracht met de ziekte van Alzheimer) en hogere expressie van CD28 – een belangrijk eiwit van het immuunsysteem.
Hoe de beschermende schakelaar werkt
Onderzoekers testten dit door de productie van CD28 bij muizen te blokkeren. Het resultaat? Schadelijke, ontstekingsveroorzakende microglia werden dominant en amyloïde-bèta-plaques bouwden zich snel op. Omgekeerd vertoonden muizen met van nature lagere PU.1-niveaus (vergelijkbaar met die met genetische resistentie tegen Alzheimer) een vertraagd begin van de ziekte.
“Microglia zijn niet simpelweg destructieve reacties bij de ziekte van Alzheimer – ze kunnen de beschermers van de hersenen worden.” – Anne Schaefer, neurowetenschapper
Dit verklaart waarom een lagere PU.1-expressie in verband is gebracht met een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer bij mensen: het begunstigt van nature het beschermende microglia-subtype. Deze cellen vertragen niet alleen de accumulatie van amyloïde-bèta, maar beperken ook de aggregatie van tau, waardoor twee kritische ziektefactoren worden aangepakt.
Implicaties voor de behandeling
De ziekte van Alzheimer is een ziekte met vele facetten, wat betekent dat er geen enkele remedie bestaat. Dit onderzoek suggereert echter een nieuw therapeutisch doelwit: microglia verplaatsen naar hun beschermende modus.
De studie benadrukt ook de verbinding van het immuunsysteem van de hersenen met het bredere lichaam. Deze gemodificeerde microglia functioneren op dezelfde manier als T-cellen, wat duidt op een gedeelde regulerende logica tussen immuuncellen. Dit opent de deur voor immuuntherapieën die zijn ontworpen om de natuurlijke afweer van de hersenen te versterken.
** Hoewel deze ontdekking geen volledige oplossing biedt, biedt deze ontdekking uiteindelijk een cruciale stap in de richting van het manipuleren van het immuunsysteem van de hersenen om de ziekte van Alzheimer te bestrijden – een ziekte waarvoor momenteel geen effectieve remedie bestaat.**
