Микроглия, специализированные иммунные клетки в мозге, может активно предотвращать развитие болезни Альцгеймера, а не просто реагировать на ее симптомы. Новое исследование показывает, что эти клетки переключаются между разрушительным и защитным состоянием в зависимости от уровня ключевых белков, открывая возможности для целенаправленной терапии.
Двойная Роль Микроглии
На протяжении многих лет микроглия рассматривалась как потенциальное средство лечения и причина болезни Альцгеймера. Она очищает повреждающие белки, такие как амилоид-бета и тау, но также вызывает воспаление, которое усугубляет заболевание. Это исследование из Медицинской школы Икана объясняет, как они выбирают сторону.
Когда микроглия оказывается рядом с скоплениями амилоида-бета (характерным признаком болезни Альцгеймера), она переходит в нейропротекторный режим. Это неслучайно: клетки в этом состоянии имеют более низкий уровень PU.1 (белка, ранее связанного с болезнью Альцгеймера) и повышенную экспрессию CD28 – ключевого белка иммунной системы.
Как Работает Защитный Механизм
Исследователи проверили это, блокируя выработку CD28 у мышей. Результат? Разрушительная микроглия, вызывающая воспаление, стала доминирующей, а бляшки амилоида-бета быстро накапливались. И наоборот, мыши с естественным образом низким уровнем PU.1 (похожим на тех, кто генетически устойчив к болезни Альцгеймера) показали замедленное начало заболевания.
“Микроглия – это не просто разрушительные клетки, реагирующие на болезнь Альцгеймера, – они могут стать защитниками мозга.” – Энн Шефер, нейробиолог
Это объясняет, почему низкая экспрессия PU.1 связана со сниженным риском болезни Альцгеймера у людей: она естественным образом способствует развитию защитного подтипа микроглии. Эти клетки замедляют накопление амилоида-бета и ограничивают агрегацию тау, решая две критические проблемы заболевания.
Последствия для Лечения
Болезнь Альцгеймера – это многогранное заболевание, поэтому не существует единого лекарства. Однако это исследование предполагает новую терапевтическую цель: переключение микроглии в защитный режим.
Исследование также подчеркивает связь иммунной системы мозга с организмом в целом. Эти модифицированные клетки микроглии функционируют аналогично Т-клеткам, что указывает на общую регуляторную логику между иммунными клетками. Это открывает двери для иммунотерапии, направленной на усиление естественной защиты мозга.
В конечном счете, хотя это и не является полным решением, это открытие представляет собой важный шаг к манипулированию иммунной системой мозга для борьбы с болезнью Альцгеймера – заболеванием, для которого в настоящее время не существует эффективного лечения.
