Мікроглія, спеціалізовані імунні клітини в мозку, можуть активно запобігати розвитку хвороби Альцгеймера, а не просто реагувати на її симптоми. Нові дослідження показують, що ці клітини перемикаються між деструктивним і захисним станами залежно від рівня ключових білків, відкриваючи двері для цільової терапії.
Подвійна роль мікроглії
Протягом багатьох років мікроглія розглядалася як потенційний засіб лікування та причина хвороби Альцгеймера. Він очищає шкідливі білки, такі як бета-амілоїд і тау, але також викликає запалення, що погіршує хворобу. Це дослідження Медичної школи Ікана пояснює як вони обирають сторону.
Коли мікроглія знаходиться поблизу скупчень бета-амілоїду (відмітна ознака хвороби Альцгеймера), вона переходить у нейропротекторний режим. Це не випадково: клітини в такому стані мають нижчі рівні PU.1 (білка, який раніше пов’язували з хворобою Альцгеймера) і підвищену експресію CD28, ключового білка імунної системи.
Як працює захисний механізм
Дослідники перевірили це, блокуючи виробництво CD28 у мишей. Результат? Деструктивна мікроглія, яка викликає запалення, стала домінуючою, і бета-амілоїдні бляшки швидко накопичувалися. І навпаки, миші з природним низьким рівнем PU.1 (подібно до тих, які генетично стійкі до хвороби Альцгеймера) показали відстрочений початок захворювання.
«Мікроглія — це не просто руйнівні клітини, які реагують на хворобу Альцгеймера, вони можуть стати захисниками мозку». – Енн Шефер, нейробіолог
Це пояснює, чому низька експресія PU.1 пов’язана зі зниженим ризиком хвороби Альцгеймера у людей: вона природним чином сприяє розвитку захисного підтипу мікроглії. Ці клітини сповільнюють накопичення бета-амілоїду та обмежують агрегацію тау, вирішуючи дві критичні проблеми захворювання.
Наслідки для лікування
Хвороба Альцгеймера є багатогранною хворобою, тому єдиного лікування не існує. Однак це дослідження пропонує нову терапевтичну ціль: перемикання мікроглії в захисний режим.
Дослідження також підкреслює зв’язок між імунною системою мозку та організмом загалом. Ці модифіковані мікрогліальні клітини функціонують подібно до Т-клітин, що вказує на спільну регуляторну логіку між імунними клітинами. Це відкриває шлях до імунотерапії, спрямованої на посилення природного захисту мозку.
Зрештою, хоча це відкриття не є повним рішенням, це важливий крок до маніпулювання імунною системою мозку для боротьби з хворобою Альцгеймера, хворобою, ефективного лікування якої зараз немає.
