Nos equivocamos sobre el ADN ‘basura’

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El genoma nos estaba mintiendo.

O al menos. Estaba escondiendo cosas.

Un equipo internacional de investigadores acaba de descubrir una capa de biología que ni siquiera sabíamos que existía. Más de 1.700 proteínas llamadas “oscuras”. Estuvieron allí todo el tiempo. Escondido en las partes de nuestro ADN que descartamos como ruido inútil.

Estas no son proteínas típicas.

Son más pequeños. Extraño. Ambiguo.

“Le hemos dado un nombre a algo que, según vimos, tenía potencial para la investigación”, afirma Sebastiaan van Heesch. Oncólogo pediatra del Centro Princesa Máxima. “Formalmente definido. Hecho accesible”.

Durante décadas. Pensábamos que sólo una fracción del ADN humano hacía un trabajo real. ¿El resto? ‘Basura.’ Peso muerto. Un error tipográfico cósmico.

Estábamos equivocados.

Resulta que el paisaje ignorado no está vacío. Está lleno de interruptores. Controles. Palancas que accionan los genes “reales”. El genoma oscuro.

Ahora sabemos que hace más que simplemente modificar cosas. También construye cosas. Un proteoma oscuro.

“El panorama actual no refleja la situación”, admite van Heesch. “Se perdieron miles de secuencias. Se pasaron por alto. Justo delante de nuestras narices”.

Llamaron a las nuevas moléculas peptideínas.

Media proteína. Medio péptido. Una categoría propia.


¿Cómo encontrar lo invisible?

Tienes que mirar muy bien.

El equipo comenzó con 7.264 sospechosos. Regiones denominadas marcos de lectura abiertos no canónicos (ncORF). Se sabía que potencialmente codificaban proteínas. Pero nadie sabía si realmente produjeron algo detectable.

Entonces los investigadores hicieron cálculos.

3.700 millones de puntos de datos.
95.522 experimentos.
20.000 horas. De potencia informática.

Tomó una eternidad.

“Fue especial cuando nos dimos cuenta”, recuerda van Heesch. “Esto es realmente nuevo”.

¿De esos 7.000 candidatos? Encontraron 1.785 microproteínas reales.


¿Por qué es importante esto?

Esto es lo que pasa con la ciencia. El descubrimiento suele ser solo un avance. La película principal ni siquiera ha comenzado todavía.

Juan Prensner. Neurooncólogo pediátrico de la Universidad de Michigan. Él ve un punto de inflexión.

“Estamos entrando en una fase apasionante”, afirma.

Pero el entusiasmo necesita pruebas.

A principios de este año, el equipo perfeccionó sus definiciones. Se decidieron por la ‘peptideína’. Y encontraron un candidato específico que realmente hace un trabajo.

Proviene de OLMALINC.

Anteriormente se pensaba que era un gen no codificante. Básicamente, ADN silencioso. ¿Pero esta péptidoina? Ayuda al cáncer a sobrevivir.

Lo desactivaron en el laboratorio. Las células cancerosas lucharon por crecer.

Entonces funciona.

Si puedes desactivar la proteína, detienes el tumor.


Aún no es una cura. Pero una puerta.

Esta no es una cura para el cáncer en un frasco.

Aún no.

Apenas estamos en la etapa de lectura de mapas. Pero el potencial es terriblemente brillante. Si estas diminutas moléculas provocan enfermedades. Podríamos tener nuevos objetivos de tratamiento. Problemas cardiovasculares. Alzheimer. Cosas en las que hemos estado estancados durante años.

“Cientos de péptidoinas”, señala Hübner. “Visibilidad. Proteoma ampliado”.

Nuestro ADN nunca fue perezoso.

Simplemente estaba ocupado.