Взлом защитных механизмов организма
Пациенты с онкологическими заболеваниями получают реальную пользу от иммунотерапии. В настоящее время одобрены десятки методов лечения, которые применяются при более чем 30 типах рака. Этот подход работает, потому что опухоли действуют хитро: они «выключают» иммунные клетки, словно выключатель света в пустом доме. Препараты на основе антител, известные как ингибиторы иммунных контрольных точек, возвращают этот «выключатель» в положение «включено». Они пробуждают клетки, помогая организму снова распознать врага и атаковать его.
Особенно эффективно это работает против «горячих» опухолей, таких как меланома. Высокая мутационная нагрузка означает, что у иммунной системы появляется больше мишеней. Однако это не панацея для всех. Почему одни пациенты хорошо реагируют на лечение, а другие — нет? Эта загадка всё ещё не разгадана. Исследователи стремятся найти ответ. На прошлой неделе стартовало четырехлетнее исследование, в рамках которого будут наблюдаться тысячи пациентов с раком молочной железы, мочевого пузыря, почек и кожи. Цель — понять, какие факторы определяют исход лечения.
Другие антитела действуют по-иному. Например, «Герцептин» направлен против опухолей молочной железы и желудка. Он маркирует их для уничтожения и одновременно блокирует химические сигналы, стимулирующие рост рака. Перспективными выглядят и вакцины. Многие из них используют ту же технологию мРНК, что и препараты от ковид. Более 100 таких вакцин сейчас проходят клинические испытания. Они «обучают» иммунную систему охотиться на опухоли.
Некоторые методы терапии используют собственные клетки пациента. В 2018 году женщине с метастатическим раком молочной железы провели радикальное лечение. Врачи извлекли иммунные клетки из её опухоли, размножили их в лаборатории до миллиардов копий и вернули в кровоток самые агрессивные из них. CAR-T-клеточная терапия действует похоже, но клетки предварительно модифицируются генетически. Этот метод применил Сэм Нилл, актер из «Парка юрского периода». У него был лейкоз III стадии. Сейчас он здоров.
«Мы всё чаще рассматриваем рак как состояние, формируемое иммунной системой… По сути, появление рака — это признак того, что иммунная система не смогла его устранить». — Самра Тураджлич
Эта цитата меняет наше представление о болезни. Самра Тураджлич возглавляет CR Manchester Institute и руководит лабораторией онкологии в Институте Фрэнсиса Крика. По её словам, мы больше не воюем с раком. Мы вербуем его на свою сторону.
Успокоение шторма
Иммунотерапия рака активирует иммунную систему. Для других заболеваний требуется обратный эффект — её нужно подавить.
Самое простое решение — аллерген-специфическая иммунотерапия (инъекции). Пациентов постепенно знакомят с крошечными дозами белка арахиса, медленно выстраивая толерантность. В одном из китайских исследований для лечения аллергии на яйца даже предлагали блинчики. Креативно? Да.
Бristolские исследователи недавно попробовали нечто необычное. Они назначили препарат тоцилизумаб пациентам с депрессией. Обычно его используют при ревматоидном артрите. Исследование было небольшим, чтобы делать окончательные выводы преждевременно. Но намеки были налицо: уменьшение усталости, снижение тревожности, улучшение настроения. Это заставило задуматься, что еще может скрываться в сложной нейронной проводке нашего тела.
Здесь же стоит упомянуть Tregs — регуляторные Т-клетки. Нобелевские лауреаты прошлого года открыли их силу. В то время как большинство иммунных клеток атакуют, Tregs приказывают остальным остановиться. Они сворачивают армию, когда война закончена.
Дэвид Листон из Aila Biotech использует Tregs для лечения рассеянного склероза. Это заболевание возникает, когда иммунная система атакует нервную систему. Листон хочет усилить присутствие Tregs в мозге, чтобы они отменили атаку. Этот же трюк может помочь снизить отек после черепно-мозговых травм.
«Конвейер» разработок полон. Терапия Tregs нацелена на деменцию, волчанку, диабет 1 типа и болезнь Крона. Питер Эггенхуизен из Университета Монаш тестирует их при воспалительных заболеваниях кишечника. Эта проблема затрагивает 7 миллионов человек во всем мире.
Листон считает, что перспективы огромны. «Вероятно, половина всех смертей так или иначе связана с иммунологией». Старение, инфекции, аллергии, диабет — это общая тема. И вот самое главное.
Иммунная система податлива. Её можно изменить. Её можно адаптировать.
