Злом захисних механізмів організму
Пацієнти з онкологічними захворюваннями набувають реальної користі від імунотерапії. В даний час схвалено десятки методів лікування, які застосовуються при більш ніж 30 типах раку. Цей підхід працює, тому що пухлини діють хитро: вони «вимикають» імунні клітини, як вимикач світла в порожньому будинку. Препарати на основі антитіл, відомі як інгібітори імунних контрольних точок, повертають цей «вимикач» у положення «включено». Вони пробуджують клітини, допомагаючи організму знову розпізнати ворога та атакувати його.
Особливо ефективно це працює проти гарячих пухлин, таких як меланома. Висока мутаційна навантаження означає, що з імунної системи з’являється більше мішеней. Однак, це не панацея для всіх. Чому одні пацієнти добре реагують на лікування, інші — ні? Ця загадка все ще не розгадана. Дослідники прагнуть знайти відповідь. Минулого тижня стартувало чотирирічне дослідження, в рамках якого спостерігатимуться тисячі пацієнтів із раком молочної залози, сечового міхура, нирок та шкіри. Мета – зрозуміти, які фактори визначають результат лікування.
Інші антитіла діють інакше. Наприклад, «Герцептин» спрямований проти пухлин молочної залози та шлунка. Він маркує їх для знищення та одночасно блокує хімічні сигнали, що стимулюють зростання раку. Перспективними є і вакцини. Багато хто з них використовують ту ж технологію мРНК, що і препарати від ковід. Понад 100 таких вакцин наразі проходять клінічні випробування. Вони «навчають» імунну систему полювати пухлини.
Деякі методи терапії використовують власні клітини пацієнта. 2018 року жінці з метастатичним раком молочної залози провели радикальне лікування. Лікарі витягли імунні клітини з її пухлини, розмножили їх у лабораторії до мільярдів копій і повернули в кровотік найагресивніші з них. CAR-T-клітинна терапія діє схоже, але клітини попередньо модифікуються генетично. Цей метод застосував Сем Нілл, актор із «Парку юрського періоду». Він мав лейкоз III стадії. Нині він здоровий.
«Ми все частіше розглядаємо рак як стан, який формується імунною системою… По суті, поява раку — це ознака того, що імунна система не змогла його усунути». – Самра Тураджліч
Ця цитата змінює наше уявлення про хворобу. Самра Тураджлич очолює CR Manchester Institute та керує лабораторією онкології в Інституті Френсіса Крику. За її словами, ми більше не воюємо з раком. Ми вербуємо його на свій бік.
Заспокоєння шторму
Імунотерапія раку активує імунну систему. Для інших захворювань потрібен зворотний ефект – її треба придушити.
Найпростіше рішення – алерген-специфічна імунотерапія (ін’єкції). Пацієнтів поступово знайомлять із крихітними дозами білка арахісу, повільно вибудовуючи толерантність. В одному з китайських досліджень для лікування алергії на яйця навіть пропонували млинці. Креативно? Так.
Бристольські дослідники нещодавно спробували щось незвичайне. Вони призначили препарат тоцилізумаб пацієнтам із депресією. Зазвичай його використовують при ревматоїдному артриті. Дослідження було невеликим, щоб робити остаточні висновки передчасно. Але натяки були очевидними: зменшення втоми, зниження тривожності, поліпшення настрою. Це змусило замислитись, що ще може ховатися у складній нейронній проводці нашого тіла.
Тут варто згадати Tregs — регуляторні Т-клітини. Нобелівські лауреати минулого року відкрили їхню силу. В той час, як більшість імунних клітин атакують, Tregs наказують іншим зупинитися. Вони згортають армію, коли війну закінчено.
Девід Лістон з Aila Biotech використовує Tregs для лікування розсіяного склерозу. Це захворювання виникає, коли імунна система атакує нервову систему. Лістон хоче посилити присутність Tregs у мозку, щоб вони скасували атаку. Цей трюк може допомогти знизити набряк після черепно-мозкових травм.
“Конвеєр” розробок повний. Терапія Tregs націлена на деменцію, вовчак, діабет 1 типу та хворобу Крона. Пітер Еггенхуїзен з Університету Монаш тестує їх за запальних захворювань кишечника. Ця проблема торкається 7 мільйонів людей у всьому світі.
Лістон вважає, що перспективи величезні. “Ймовірно, половина всіх смертей так чи інакше пов’язана з імунологією”. Старіння, інфекції, алергії, діабет – це спільна тема. І ось найголовніше.
Імунна система податлива. Її можна змінити. Її можна адаптувати.
